2020-04-03
背景：埃博拉病毒（EBOV）主要攻擊骨髓細胞，其致命感染會引起大量的T細胞死亡。研究已證明，受感染細胞所產(chǎn)生的外泌體中包含的埃博拉病毒蛋白VP40導致了受體免疫細胞的死亡。
方法：通過克隆技術表達VP40，研究者分析了供體細胞循環(huán)、細胞外囊泡的生物發(fā)生過程和受體免疫細胞的死亡。通過激酶和染色質(zhì)免疫沉淀實驗，研究者研究了細胞周期蛋白D1的轉(zhuǎn)錄和VP40的核定位。通過質(zhì)譜、細胞因子和蛋白質(zhì)免疫印跡實驗，研究者檢測了細胞外囊泡的內(nèi)含物。野生型埃博拉病毒感染實驗在生物安全等級為4級的實驗室平臺進行。
結果：含有VP40的細胞外囊泡誘導了受體T細胞和單核細胞的凋亡。細胞周期蛋白D1的表達水平上調(diào)，導致了表達VP40的克隆加速生長，而核內(nèi)的VP40蛋白會結合到細胞周期蛋白D1的啟動子上。細胞循環(huán)被加快，會影響細胞外囊泡的生物發(fā)生過程，終產(chǎn)生了數(shù)量較少、但粒徑更大的細胞外囊泡。含有VP40的細胞外囊泡的內(nèi)含物富含能結合核糖核酸的蛋白和細胞因子（白細胞介素-15、轉(zhuǎn)化生長因子-β1和干擾素-γ）。終，受埃博拉病毒感染的細胞及其細胞外囊泡中包含了VP40、核蛋白質(zhì)和糖蛋白。
結論：細胞核內(nèi)的VP40上調(diào)了細胞周期蛋白D1的表達水平，導致異常的細胞周期和異常的細胞外囊泡生物發(fā)生過程。被埃博拉病毒感染的細胞所產(chǎn)生的細胞外囊泡中包含的細胞因子和埃博拉病毒蛋白引起了免疫細胞的大量死亡。
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